과거에는 암이 모든 사람의 눈에 불치병으로 여겨졌습니다. 방사선 치료와 화학 요법을 받고 고통스러운 부작용을 극복하더라도 수명이 조금 더 연장될 뿐입니다. CART 치료를 통해 많은 사람들이 희망을 보게 되었지만, 많은 문제점도 안고 있습니다.
21세기 이래로 '정확성'은 의료산업이 추구하는 주요 목표가 되었습니다. 암 치료 분야에서는 유전자 검사와 표적치료 모두 매우 높은 정확도를 요구하는 CART 치료법이 등장했습니다. 키메라 항원 수용체 T 세포 치료의 경우에도 마찬가지입니다. FDA는 2017년부터 두 가지 CAR-T 세포치료제인 Kymriah와 Yescarta의 시판을 승인하여 종양면역치료의 새로운 시대를 열었습니다.
CART 세포치료제는 항원과 항체의 높은 친화력과 T림프구의 사멸효과를 결합해 특정 키메라 항원을 구축하는 세포면역치료 기술이다. 유전자 전달에서 T 림프구는 표적 항원을 특이적으로 인식하여 표적 세포를 죽이는 이 키메라 항원 수용체를 발현합니다.
암세포를 표적으로 삼아 정상세포와 조직의 손상을 막아주는 것이 아주 좋은 것 같습니다. 최근에는 혈액질환 등의 분야에도 관련 치료방법이 적용되기 시작했다. 그러나 새로운 치료법은 필연적으로 새로운 문제를 야기합니다.
사이토카인 폭풍(CRS)
1세대 CAR-T 세포가 나왔을 때 ****가 부족해 T세포가 증식했다. ** 요인. 사이토카인 생산이 부족하고, 항종양 반응이 부족합니다. 따라서 과학자들은 종양과 싸울 뿐만 아니라 체내 세포의 생존 시간을 늘리기 위해 CAR(키메라 항원 수용체)을 변형했습니다. 그러나 이러한 종류의 CAR-T 세포는 변형 후 과도한 증식으로 인해 치명적인 CRS가 발생할 수 있으며, 이는 종종 장기 손상 및 기능 장애를 유발하여 쇼크 및 사망으로 이어질 수 있습니다.
이제 일부 학자들은 T 세포 치료와 관련된 CRS를 다룬 경험을 바탕으로 CRS의 중증도를 등급화하는 5단계 시스템을 제안하고 해당 수준에 따라 각각의 치료 옵션을 최소화했습니다. CART 치료의 효과를 극대화하면서 환자에게 치명적이고 위험한 합병증의 위험을 최소화합니다.
오프 타겟 효과
'오프 타겟 효과'라는 또 다른 위험 요소가 있는데, 이는 CAR-T 세포가 종양 세포를 공격하려고 하지만 실수로 정상 세포를 죽이는 것을 의미합니다. 왜? 이는 CAR-T 준비 과정에서 선택된 특정 분자와 많은 관련이 있습니다.
테러리스트들이 경찰에 발각되지 않기 위해 보통 사람들처럼 옷을 입는 것처럼 종양은 일반 세포와 매우 유사합니다. CAR-T가 선택한 대상이 정상 세포에도 발견되면 정상 세포를 공격하게 됩니다. 백혈병 마커 분자 CD19는 종양 특이성이 높은 마커로 백혈병 분야에서 CAR-T 치료의 성공에 기여합니다. 따라서 향후 CAR-T 연구개발에서는 특이도가 높은 표적을 찾는 것이 매우 중요한 핵심 요소이다.
신경 독성
"사이토카인 폭풍" 외에도 신경 독성도 주요 위험입니다. 지난해 CAR-T 연구의 선구자인 주노가 JCAR015의 임상 2상을 진행하던 중 다수의 환자가 신경독성으로 사망했고, FDA는 두 차례에 걸쳐 임상시험을 중단했다. 현재 신경독성에 대해서는 마땅한 설명이 없으며, 백혈병 세포가 중추신경계 말초에 침입해 CAR-T의 공격을 받아 다량의 세포 찌꺼기를 생성해 뇌부종을 일으킨다는 주장도 있다. 아직까지 명확한 대처 방법은 없습니다.